Το παιχνίδι λαμβάνει χώρα στην Καραϊβική, άγνωστο χρονικό διάστημα μετά τα συμβάντα του δεύτερου παιχνιδιού της σειράς, Monkey Island 2: LeChuck’s Revenge.
Στην αρχή του παιχνιδιού ο γνωστός από τα προηγούμενα παιχνίδια πρωταγωνιστής Guybrush Threepwood βρίσκεται χαμένος στη θάλασσα, μέσα σε ένα αυτοκινητάκι συγκρουόμενων. Θυμάται πως ο ζόμπι πειρατής LeChuck τον κράτησε φυλακισμένο στο λούνα-παρκ του Big Whoop, δίχως όμως να ξέρει ακριβώς για πόσο καιρό. Τελικά η θάλασσα θα τον ξεβράσει στο νησί Plunder Island το οποίο όλως τυχαίως πολιορκεί o LeChuck. Ο Guybrush καταφέρνει να τον νικήσει και μάλιστα να πάρει και το θησαυρό του! Σε αυτόν βρίσκει ένα δαχτυλίδι το οποίο όμως είναι καταραμένο. Με αυτό κάνει πρόταση γάμου στην αγαπημένη του Elaine η οποία δέχεται. Μόλις όμως περνάει το δαχτυλίδι στο δάχτυλό της μετατρέπεται σε χρυσό άγαλμα. Αυτή τη φορά σε μορφή δαίμονα, ο LeChuck κλέβει το άγαλμα. Ο Guybrush συμβουλεύεται την Voodoo Lady και ξεκινά ταξίδι με προορισμό το Blood Island, στο οποίο ποτέ κανείς δεν έχει πάει. Μετά από αρκετές περιπέτειες πραγματικά καταφέρνει να φτάσει στον προορισμό του και να σπάσει την κατάρα.
Στο τέλος του παιχνιδιού, οι νιόπαντροι Guybrush και Elaine φεύγουν για το μήνα του μέλιτος.
Δημιουργοί
Σχεδιασμός: Larry Ahern, Jonathan Ackley
Προγραμματισμός: Chuck Jordan, Chris Purvis, Jonathan Ackley
Γραφικά: Katieh Hsieh, Maria Boen
Μουσική: Michael Land, Hans Christian Reumschuessel
Άλλες πληροφορίες
Είναι το πρώτο παιχνίδι της σειράς που δεν σχεδιάστηκε από τον Ρον Γκίλμπερτ, ο οποίος είχε αποχωρήσει από την LucasArts το 1992. Τη θέση του στην παραγωγή πήραν οι Jonathan Ackley και Larry Ahern.
Υπάρχουν δυο βαθμοί δυσκολίας, οι οποίοι επηρεάζουν αριθμό και δυσκολία των γρίφων.